山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師--段瑞生簡介

  主要從事神經(jīng)病學(xué)的臨床和科研工作, 研究方向為神經(jīng)免疫學(xué)，研究內(nèi)容涉及重癥肌無力和多發(fā)性硬化的免疫耐受的誘導(dǎo)、格林巴利綜合征的免疫調(diào)節(jié)以及神經(jīng)退行性疾病的免疫炎性機制等。主要研究成果如下：
1. 重癥肌無力方面：在國際上首先提出并證實細胞因子（TGF-beta 和 IL-10）和自身抗原修飾的樹突狀細胞 (DC) 可以用來治療和預(yù)防實驗性自身免疫性重癥肌無力，并對其可能的機制進行了系列探討，為重癥肌無力提供了一個可能的新的治療途徑。其治療策略已開始在患者身上進行臨床研究。這一概念被國際和國內(nèi)多篇綜述引用。此外，也對應(yīng)用雄激素和抗TNF-alpha抗體治療實驗性自身免疫性重癥肌無力在國際上率先進行了探討。
2. 格林巴利綜合癥方面：在國際上首先建立了來源于成年鼠坐骨神經(jīng)的雪旺氏細胞培養(yǎng)，為體外研究雪旺氏細胞在周圍神經(jīng)炎癥中的作用成為可能。在國際上首先對CCR5、IL-18、TNFR1和ApoE分子在實驗性自身免疫性神經(jīng)炎（格林巴利綜合癥的動物模型）進行了研究，發(fā)現(xiàn)CCR5分子不是實驗性自身免疫性神經(jīng)炎發(fā)病的必須因子；發(fā)現(xiàn)IL-18的缺失可抑制實驗性自身免疫性神經(jīng)炎中Th1和Th2細胞因子分泌；TNF可以通過TNFR1在實驗性自身免疫性神經(jīng)炎發(fā)病過程中發(fā)揮抗炎作用；ApoE分子的缺失可以加重實驗性自身免疫性神經(jīng)炎；尤其是在國際上首次發(fā)現(xiàn)ApoE分子可以抑制雪旺氏細胞的抗原提呈功能，這種抑制是由于ApoE使IL-6水平增高，從而導(dǎo)致MHC-II和CD40下降實現(xiàn)的。
3. 神經(jīng)退行性疾病方面：炎癥和免疫因素參與了神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機制，這已成為近年來該領(lǐng)域研究的熱點之一。在APP（淀粉樣前體蛋白）轉(zhuǎn)基因鼠中，發(fā)現(xiàn)早期降低的趨化因子fractalkine和晚期升高的趨化因子IP-10參與了中樞神經(jīng)的退行性病變和炎癥過程；利用海人藻酸經(jīng)鼻誘導(dǎo)的海馬退行性變模型和轉(zhuǎn)基因動物，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的炎性因子（IL-12和IL-18）、ApoE分子、趨化因子及其受體、小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞在神經(jīng)退行性變中的作用進行了多種深入研究，發(fā)現(xiàn)和證明炎性細胞因子和膠質(zhì)細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變中的作用機制。

 

1981.09-1986.07 　泰山醫(yī)學(xué)院  醫(yī)學(xué)系   學(xué)士
1986.08-2002.07 　山東省千佛山醫(yī)院　住院醫(yī)師、主治醫(yī)師、副主任醫(yī)師
1999.01-2001.12 　山東大學(xué) 神經(jīng)病學(xué)專業(yè) 碩士學(xué)位
2000.08-2001.07   瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院  訪問學(xué)者
2002.07-2006.06　 瑞典卡羅琳斯卡醫(yī)學(xué)院   博士學(xué)位及博士后
2006.07-至今       山東省千佛山醫(yī)院  副主任醫(yī)師、主任醫(yī)師、教授 
 

論文發(fā)表情況: 
1. Sun QJ, Duan RS, Wang AH, Shang W, Zhang T, Zhang, XQ, Chi, ZF  Alterations of NR2B and PSD-95 expression in hippocampus of kainic acid-exposed rats with behavioural deficits, Behavioural Brain Research, 2009, 2009 Aug 12;201(2):292-9. Epub 2009 Mar 9  IF:2.626
2. Tan XD, Dou YC, Shi CW, Duan RS, Sun RP. Administration of dehydroepiandrosterone ameliorates experimental autoimmune neuritis in Lewis rats. J Neuroimmunol. 2009 Feb 15;207(1-2):39-44. Epub 2009 Jan 26.  IF：2.9
3. Zhang XM, Zhu SW, Duan RS, Mohammed AH, Winblad B, Zhu J. Gender differences in susceptibility to kainic acid-induced neurodegeneration in aged C57BL/6 mice. Neurotoxicology. 2008 May;29(3):406-12. Epub 2008 Feb 8.   IF：3.0
4. Duan RS, Yang X, Chen ZG, Lu MO, Morris C, Winblad B, Zhu J. Decreased Fractalkine and Increased IP-10 Expression in Aged Brain of APP(swe) Transgenic Mice. Neurochem Res. 2008 Jun;33(6):1085-9. Epub 2007 Dec 20.  SCI:2.139  
5. Lu MO, Duan RS, Quezada HC, Chen ZG, Mix E, Jin T, Yang X, Ljunggren HG, Zhu J. Aggravation of experimental autoimmune neuritis in TNF-alpha receptor 1 deficient mice. J Neuroimmunol. 2007 May;186(1-2):19-26. Epub 2007 Apr 10. SCI: 2.880  
6. Duan RS, Jin T, Yang X, Mix E, Adem A, Zhu J. Apolipoprotein E deficiency enhances the antigen-presenting capacity of Schwann cells. Glia. 2007 May;55(7):772-6. SCI: 5.380
7. Zhang XM, Duan RS, Chen Z, Quezada HC, Mix E, Winblad B, Zhu J.  IL-18 deficiency aggravates kainic acid-induced hippocampal neurodegeneration in C57BL/6 mice due to an overcompensation by IL-12. Exp Neurol. 2007 Jan 25; [Epub ahead of print] SCI: 4.156
8. Duan RS, Zhang XM, Mix E, Quezada HC, Adem A, Zhu J.  IL-18 deficiency inhibits both Th1 and Th2 cytokine production but not the clinical symptoms in experimental autoimmune neuritis. J Neuroimmunol. 2007 Feb;183(1-2):162-7. Epub 2007 Jan 9  SCI: 2.880
9. Xiao BG, Duan RS, Zhu WH, Lu CZ. The limitation of IL-10-exposed dendritic cells in the treatment of experimental autoimmune myasthenia gravis and myasthenia gravis. Cell Immunol. 2006 Jun;241(2):95-101.  SCI: 1.709   
10. Duan RS, Chen Z, Dou YC, Concha Quezada H, Nennesmo I, Adem A, Winblad B, Zhu J. Apolipoprotein E deficiency increased microglial activation/CCR3 expression and hippocampal damage in kainic acid exposed mice. Exp Neurol. 2006 Dec;202(2):373-80. Epub 2006 Aug 17.  SCI: 4.156  
11. Chen Z, Duan RS, Lepecheur M, Paly E, London J, Zhu J. SOD-1 inhibits FAS expression in cortex of APP transgenic mice, Apoptosis. 2005 May;10(3):499-502  SCI: 3.421 
12. Chen Z, Duan RS, Zhu Y, Folkesson R, Albanese C, Winblad B, Zhu J. Increased cyclin E expression may obviate the role of cyclin D1 during brain development in cyclin D1 knockout mice. J Neurochem. 2005 Mar;92(5):1281-4.   SCI: 4.604  
13. Chen Z, Duan RS, Quezada HC, Mix E, Nennesmo I, Adem A, Winblad B, Zhu J. Increased microglial activation and astrogliosis after intranasal administration of kainic acid in C57BL/6 mice. J Neurobiol. 2005 Feb 5;62(2):207-18.  SCI: 4.170  
14. Duan RS, Link H, Xiao BG Long-Term Effects of IFN-gamma, IL-10, and TGF-beta-Modulated Dendritic Cells on Immune Response in Lewis Rats. J Clin Immunol. 2005 Jan;25(1):50-6. SCI: 2.748    
15. Chen Z, Duan RS, Concha QH, Wu Q, Mix E, Winblad B, Ljunggren HG, Zhu J. IL-12p35 deficiency alleviates kainic acid-induced hippocampal neurodegeneration in C57BL/6 mice. Neurobiol Dis. 2004 Nov;17(2):171-8.. SCI: 4.377  
16. Duan RS, Chen Z, Bao L, Quezada HC, Nennesmo I, Winblad B, Zhu J  CCR5 deficiency does not prevent P0 peptide 180-199 immunized mice from experimental autoimmune neuritis. Neurobiol Dis. 2004 Aug;16(3):630-7. SCI: 4.377 （發(fā)表當年：5.153）
17. Duan RS, Bandara Adikari S, Huang YM, Link H, Xiao BG Protective potential of experimental autoimmune myasthenia gravis in Lewis rats by IL-10-modified dendritic cells. Neurobiol Dis. 2004 Jul;16(2):461-7. SCI: 4.377  （發(fā)表當年：5.153） 
18. Yu S*, Duan RS*, Chen Z*, Quezada HC, Bao L, Nennesmo I, Zhu SW, Winblad B, Ljunggren HG, Zhu J. Increased susceptibility to experimental autoimmune neuritis after upregulation of the autoreactive T cell response to peripheral myelin antigen in apolipoprotein E-deficient mice. J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Feb;63(2):120-8.   (* these authors contribute equally).  SCI: 4.371 （發(fā)表當年：5.037）
19. Xiao BG, Duan RS, Link H, Huang YM. Induction of peripheral tolerance to experimental autoimmune myasthenia gravis by acetylcholine receptor-pulsed dendritic cells. Cell Immunol. 2003 May;223(1):63-9.   SCI:  1.558  
20. Duan RS, Link H, Xiao BG. Dehydroepiandrosterone therapy ameliorates experimental autoimmune myastheniagravis in Lewis rats. J Clin Immunol. 2003 Mar;23(2):100-6. SCI 2.748   
21. Duan  RS, Wang HB, Yang  JS, Scallon B, Link H, Xiao BG Anti-TNF- antibodies suppress the development of experimental autoimmune myasthenia gravis. J Autoimmun. 2002 Dec;19(4):169-74.  SCI: 2.154  
22. Yarilin D, Duan R, Huang YM, Xiao BG. Dendritic cells exposed in vitro to TGF-beta ameliorate experimental autoimmune myasthenia gravis  Clin Exp Immunol. 2002 Feb;127(2):214-9.  SCI: 2.805  
 

1. 樹突細胞疫苗治療實驗性重癥肌無力  國家自然基金
2. 他汀類藥物的免疫調(diào)節(jié)  教育部留學(xué)回國人員科研啟動基金
3. 甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑對實驗性重癥肌無力的免疫調(diào)節(jié)  山東省衛(wèi)生廳
4. 神經(jīng)免疫性疾病的免疫調(diào)節(jié) 山東省衛(wèi)生廳1020人才工程
 

神經(jīng)病學(xué)

 

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神經(jīng)內(nèi)科的臨床和科研工作